Upíri národ sa rozhodol už nadobro skoncovať s Bladeom a prichystá na neho sériu brutálnych krvavých útokov. Blade sa rozhodne spojiť s Nightstalkers – klanom ľudských, Nočných lovcov upírov. Spolu musia čeliť krvilačnej a brutálnej Danici Talos, ktorej prúdi v žilách mocná krv jej predkov. Podadrí sa jej oživiť mocného Drakea zo storočného spánku, ktorý má upírov doviesť do víťazného konca, kedy nadobro ovládnu celý svet. Bladeovi a Nočným lovcom neostáva veľa času. Jedinou záchranou sa zdá byť novoobjavený vírus, ktorý upírov zabíja. Musia ho však medzi nich rozšíriť veľmi rýchlo ... a majú na to len jeden pokus...